English:
Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (cTTP) is a severe autosomal recessive disease
caused by genetic variants in ADAMTS13. Although cTTP is rare, the carrier frequency of ADAMTS13
variants is estimated to be as high as 1% in the general population. While ADAMTS13 heterozygotes
are generally regarded as asymptomatic, emerging evidence connects ADAMTS13 carrier status to
adverse health outcomes. Phenotypically, reduced ADAMTS13 activity has been linked to
cardiovascular disease, but population-based genetic studies are lacking. Guided by these findings and
the clinical features of cTTP, this project will investigate the association between ADAMTS13 carrier
status and cardiovascular, biochemical, psychiatric, and cognitive outcomes.
Dutch:
Congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP) is een ernstige autosomaal recessieve
genetische ziekte veroorzaakt door genetische varianten in het ADAMTS13-gen. Hoewel cTTP een
zeldzame ziekte is, wordt de dragerschapsfrequentie ervan in de algemene populatie op 1% geschat.
ADAMTS13 heterozygoten worden over het algemeen beschouwd als asymptomatisch, maar recent
onderzoek wijst op een verband tussen dragerschap en negatieve gezondheidseffecten. Fenotypisch is
een verminderde ADAMTS13-activiteit in verband gebracht met hart- en vaatziekten, maar
populatiegebaseerd genetisch onderzoek ontbreekt. Voortbouwend op deze bevindingen en de
klinische kenmerken van cTTP onderzoekt dit project de associatie tussen dragerschap van
ADAMTS13-varianten en cardiovasculaire, biochemische, psychiatrische en cognitieve uitkomsten