EN: Blood is continuously produced by thousands of haematopoietic stem-cell clones, each comprising the descendants of one stem cell. During ageing, some clones expand and contribute a disproportionately large share of circulating blood, potentially altering immune function and disease risk. We will apply EPI-CloneHT, a novel targeted long-read DNA-methylation assay for mutation-agnostic lineage tracing, to baseline blood DNA from LIFELINES participants. We will quantify clonal diversity, clone size, growth rate and myeloid bias, and test their associations with incident acute myeloid leukaemia and myocardial infarction. LIFELINES provides the samples and linked longitudinal disease and lifestyle data required for these analyses.
NL: Bloed wordt continu geproduceerd door duizenden klonen van hematopoëtische stamcellen, waarbij elke kloon bestaat uit de nakomelingen van één stamcel. Naarmate we ouder worden, breiden sommige klonen zich uit en leveren zij een onevenredig groot aandeel van de circulerende bloedcellen, wat mogelijk de immuunfunctie en het ziekterisico beïnvloedt. In dit onderzoek passen we EPI-CloneHT toe, een nieuwe gerichte long-read DNA-methyleringsmethode voor mutatie-onafhankelijke afstammingsanalyse, op DNA uit bloedmonsters die bij aanvang van het onderzoek zijn verzameld van LIFELINES-deelnemers. Hiermee kwantificeren we de clonale diversiteit, kloongrootte, groeisnelheid en myeloïde bias, en onderzoeken we hun verband met het optreden van acute myeloïde leukemie en myocardinfarct. LIFELINES levert de monsters en de gekoppelde longitudinale gegevens over ziekte en leefstijl die voor deze analyses nodig zijn.