Leveraging diverse ancestry GWAS and family data to investigate psychiatric disorders

English
To predict psychiatric disorder outcomes and drive genomic discovery, polygenic scores (PGS) are used to
summarize effect sizes of disease-associated variants across the genome. However, underrepresentation of
individuals of non-European ancestry has limited the generalizability of PGS across populations. With this
project, we aim to improve inclusivity of analyses in the Lifelines data by updating the genetic ancestry
assignment of individuals in Lifelines and including individuals from diverse ancestries into trans-ancestry
GWAS. Furthermore, we aim to leverage the extensive family history data available in the Lifelines cohort
into genetic liability scores to improve power for genetic discovery. This way we improve the representation,
portability and power of PGS.
Nederlands
Om de genetische achtergrond van psychiatrische aandoeningen te begrijpen en nieuwe associaties te
vinden worden polygene scores (PGS) gebruikt. PGS zijn een samenvatting van de aandoening-specifieke
effecten van genetische varianten. Echter, de ondervertegenwoordiging van personen van niet-Europese
afkomst beperkt de generaliseerbaarheid van PGS. Met dit project gaan wij inclusiviteit van analyses in de
Lifelines-data verbeteren en hopen genetische ontdekkingen te doen door hernieuwd te bepalen wat de
genetische afkomst is van personen in Lifelines. Vervolgens verrichten wij nieuwe meta-analyses van
psychische aandoeningen. Daarnaast benutten wij de uitgebreide familiegeschiedenis van het
Lifelines-cohort om betere risico scores te verkrijgen.